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Ejemplo de resumen

EFECTO DEL ONCOGEN E6 DE HPV16 Y LA LUZ ULTRAVIOLETA B (UVB) EN LA VÍA DEL TGF-β en la EPIDERMIS DE UN MODELO MURINO

 

Popoca-Cuaya M A, Díaz-Chávez J, García-Villa E, Álvarez-Ríos E. y Gariglio-Vidal P*.

Departamento de Genética y Biología Molecular. Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del IPN. Av. IPN 2508. Sn Pedro Zacatenco 07360 México, D.F.

vidal@cinvestav.mx

El ratón transgénico K14E6 expresa la oncoproteína E6 del papilomavirus humano tipo 16 (HPV16) en células basales del epitelio escamoso, bajo el control del promotor de la queratina humana K14. Este modelo presenta hiperplasia epitelial y retardo en la diferenciación de la epidermis, además se demostró que estos eventos ocurren de manera independiente a la inactivación de p53 por E6. El factor de crecimiento transformante β (TGF-β) es considerado como un supresor de tumor por lo cual en este trabajo se planteó que la vía del TGF-β pudiera estar afectada por la presencia de E6 y la exposición a luz UVB. Para demostrar lo anterior, se utilizaron ratones FVB/n (controles) y K14E6 de 7 días de edad irradiados y no irradiados en la parte dorsal con luz UVB (500mJ/cm2), posteriormente se sacrificaron a los 10min, 2, 4, 8 y 24 horas post-UVB. Las muestras de piel se incluyeron en parafina para realizar cortes de 5μ, por otro lado, se separó la dermis-epidermis para extraer proteínas totales y RNA total. Los resultados mostraron que la inmunohistoquímica (IHQ) de p53 en ratones FVB/n se detectó a las 2h y 4h después de la exposición a la UVB, en contraste con los ratones K14E6, donde no se detectó p53 con el mismo tratamiento, comprobando la funcionalidad de la oncoproteína E6 en nuestro modelo. La proliferación celular se afectó a las 4h post-UVB en los ratones FVB/n debido a que no se detectó PCNA, esto sugiere que hubo un arresto en el ciclo celular, observándose una recuperación en la proliferación a partir de las 8h. La expresión del mRNA de las isoformas del TGF-β, se realizó por RT-PCR en tiempo real. Los resultados mostraron que TGF-β1 es inhibido a nivel de proteína por E6 y su expresión no se ve afectada por el tratamiento con luz UVB la vía de señalización de TGF-β si es afectada por la luz UVB en sinergismo con el oncogén E6, debido a la disminución de Smad2-P tanto en los ratones control como en E6 sin una recuperación evidente a las 24h post-UVB en los ratones transgénicos para E6.